Известные люди

»

Джозеф Голдштейн

В интернатуре Массачусетской больницы общего типа в Бостоне, где он стажировался с 1966 по 1968 г., Г. познакомился с Майклом С. Брауном, администратором больницы.

По окончании интернатуры Г. провел два года в должности научного сотрудника в лаборатории клинической генетики национальных институтов здоровья, которой стоял во главе Маршалл В. Ниренберг. С 1970 по 1972 г. Г. проходил стажировку по медицинской генетике в Вашингтонском университете в Сиэтле. Там, работая под руководством Арно Г. Мотулски, он открыл новую хворь семейную сочетанную форму гиперлипидемии. В 1972 г. Г. возвращается в юго-западную медицинскую школу, чтобы возглавить отдел медицинской генетики и сделаться ассистентом профессора в отделении терапии внутренних болезней. Спустя два года он получил звание адъюнкт-профессора, далее старшего лечащего врача в Парклендской мемориальной больнице (1974), профессора отделения терапии внутренних болезней (1976), профессора и руководителя отдела молекулярной генетики, профессора медицины и генетики (1977), приглашенного члена совета Солковского института в Сан-Диего (штат Калифорния) (1983). Майкл Браун к тому времени уже перешел в юго-западную медицинскую школу, и два ученых начали сообща работать над изучением метаболизма холестерина.

Холестерин, необходимое для жизни человека соединение, является центровой составляющей частью в структуре клеточных мембран и служит для производства желчных кислот и стероидных гормонов. В том случае, при всем при том, если холестерина чересчур навалом, он откладывается на стенках кровеносных сосудов, препятствуя кровотоку и вызывая инфаркты и инсульты. Частично холестерин поступает из пищевых жиров, частично синтезируется в организме. Перенос холестерина в крови осуществляется в основном частицами липопротеидов низкой плотности (ЛНП).

Семейная форма гиперхолестеринемии наследственное недомогание, характеризующееся отчаянно высоким содержанием в крови холестерина и ЛНП. Приблизительно 1 из 500 американцев и европейцев имеет менее тяжелую гетерозиготную (единственный аномальных ген) форму этой болезни и зачастую переносит инфаркт в возрасте 30...50 лет. У 85% представителей этой группы, преимущественно у мужчин, инфаркт неизбежно возникает к 60 годам. У лиц, страдающих больше тяжелой гомозиготной формой заболевания, которая развивается из-за наследования двух мутантных генов и встречается грубо у 1 человека на 1 млн, нарушения кровообращения начинаются с детства.

Изучая образование холестерина и его регуляцию, Г. и Браун пользовались методом культуры ткани для выращивания клеток кожи, взятых у лиц с семейной формой гиперхолестеринемии. Оказалось, что эти клетки содержат избыточные количества 3-гидрокси-3-метил-глютарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза), фермента, контролирующего прыть холестеринового синтеза. Из-за чрезмерной активности фермента клетки продуцировали намного больше холестерина, чем его утилизировалось.

Затем Г. и Браун обнаружили, что поверхности клеток, в особенности печеночных, имеют специальные рецепторы для комплекса ЛНП-холестерин. Вместе со своим коллегой Ричардом Г. Андерсоном они установили, что рецепторы ЛНП располагаются группами в углублениях клеточных поверхностей, выстланных белком клатрином. В ходе так называемого рецепторно-опосредованного эндоцитоза защитные оболочки клеточных мембран поглощают ЛНП и отслаиваются, образуя пузырьки для переноса частиц вовнутрь клеток. Рецептор после этого отделяется от ЛНП и возвращается к поверхности клетки. В клетке ЛНП разрушаются, освобождая холестерин. Избыток холестерина тормозит активность ГМГ-КоА-редуктазы (а стало быть, и синтез нового холестерина); в то же время он активирует ацил-КоА или холестерин-ацилтрансферазу (АЦАТ-за), фермент, ответственный за внутриклеточные запасы холестерина. С увеличением внутриклеточного холестерина прекращается кроме того образование новых рецепторов ЛНП. Так здоровая клетка поддерживает равновесие между поступающим с пищей холестерином и внутриклеточным синтезом этого вещества. Однако при избытке холестерина в клетках внутри кровеносных сосудов образуются атеросклеротические отложения.

У больных семейной формой гиперхолестеринемии рецепторы ЛНП отличаются от нормальных тем, что они не способны удалять из кровеносного русла достаточное численность холестерина. В 1984 г. Г. и Браун описали немного мутаций гена, ответственного за рецепторы ЛНП. Семейная гиперхолестеринемия может быть вызвана дефектным синтезом рецептора, дефектным связыванием ЛНП, неадекватным эндоцитозом или переносом рецептора вовнутрь клетки и, в конце концов, неспособностью поверхностного рецептора мигрировать в выстланные белком углубления.

У некоторых больных с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, имеющих только единственный функциональный ген для рецепторов ЛНП, врачевание такими препаратами, как компактин или мевинолин, увеличивает цифра рецепторов ЛНП, производимых одним функциональным геном, снижая тем самым содержание ЛНП и холестерина в крови. Эта форма терапии, при всем при том, оказывается неэффективной у гомозиготных больных, лишенных функционирующего гена для рецепторов ЛНП. В 1984 г. 6-летней девочке с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии была произведена пересадка печени, и в соответствии с прогнозами, основанными на теории Г. и Брауна, существование в трансплантанте нормальных рецепторов ЛНП привело к заметному снижению концентрации холестерина в крови.

Г. и Браун получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1985 г. за исследования, которые, по мнению Каролинского института в Стокгольме, существеннейшим образом углубили наше постижение метаболизма холестерина и увеличили возможности профилактики и лечения атеросклероза.

Г., тот, что остался неженатым, с удовольствием слушает в свободное время классическую музыку.

Вместе с Брауном Г. был удостоен кроме того Пфицеровской награды за исследования по химии ферментов Американского химического общества (1976), награды Лаунсбери Национальной академии наук (1979), международной награды Гарднеровского фонда (1981), награды В.Д. Маттиа Института молекулярной биологии (1984), премии Луизы Гросс-Хорвиц Колумбийского университета (1984). Член многочисленных медицинских и научных обществ, Г. ещё активно участвует в работе Американской федерации клинических исследований, Национального консультативного комитета клеточных линий млекопитающих, исследовательской секции физиологической химии Американской кардиологической ассоциации, Американского общества клинических исследований (президент в 1985...1986 гг.) и медицинского консультативного комитета Медицинского института Говарда Хьюза. Он входит в непрерывный состав редколлегии журналов Атеросклерозис ревьюз (Atherosclerosis Reviews), Артериосклерозис, Селл, Молекьюлар Байолоджи энд Медисин (Arteriosclerosis, Cell, Molecular Biology and Medicine) и Сайнс (Science). Г. является кроме того одним из редакторов издания Метаболик Байзис оф Инхеритед Дизис (The Metabolic Basis of Inherited Disease).

Так же читайте биографии известных людей:

Джозеф Генри Josef Henry

Генри Джозеф родился недалеко от Олбани (шт. Нью-Йорк) в бедной семье. Работал батраком на ферме, потом был учеником в лавке. В 15 лет отправился в..
читать далее →

Джозеф Томсон Joseph John Thomson

Джозеф Томсон - выдающийся нглийский физик. Родился 18 декабря 1856 года.Джозеф Томсон является ученым, открывшим электрон. В 1906 году Джозеф..
читать далее →

Джозеф Блэк Jozef Blek

Открыл (1754) диоксид углерода. Основоположник физических исследований в области калориметрии. Изобрёл ледяной калориметр.
читать далее →

Джозеф Эрлангер Joseph Erlanger

Долгое время состоял вице-председателем Американской ассоциации врачей и советником Американского физиологического общества, а с 1926 по 1928..
читать далее →

Ваши комментарии

добавить комментарий