Известные люди
»Майкл Браун
Рождение: США, 13.4.1941
Американский генетик Майкл Стюарт Браун родился в Нью-Йорке, в семье Харви Брауна и Эвелин Браун (Кац). Он учился в Пенсильванском университете, где изучал химию и сотрудничал в университетской газете. В 1962 г. он получил в этом университете степень бакалавра, а в 1966 г. степень доктора медицины. В течение двух последующих лет Б. работал врачом-интерном в Массачусетской больнице общего типа в Бостоне. Здесь он познакомился с Джозефом Голдстайном, который также работал врачом.
В 1968 г. Б. закончил интернатуру и стал вкалывать адъюнктом в отделе наследственных заболеваний и болезней органов пищеварения Национального института артритов и обменных заболеваний. Здесь он исследовал метаболизм глутамина в лаборатории биохимии. В 1971 г. Б. стал ассистент-профессором медицины в Юго-Западной медицинской школе Техасского университета в Далласе. На следующий год к нему присоединился Голдстайн, и исследователи начали осваивать обмен холестерина, в частности при наследственной семейной гиперхолестеринемии.
Холестерин это вещество из группы стеринов, имеющееся в мембранах клеток всех млекопитающих. Кроме того, оно является предшественником желчных кислот и стероидных гормонов. Холестерин синтезируется в организме, а кроме того поступает с пищей и переносится кровью и лимфой в виде липопротеидов низкой плотности (ЛНП) крупных сферических частиц с ядром из эфиров холестерина и оболочкой из фосфолипидов и свободного холестерина. Благодаря этой гидрофильной (способной соединяться с водой) оболочке частицы ЛНП растворимы в крови. Во внешней оболочке содержится кроме того немалый белок апопротеин B-100. Когда холестерин в избыточных количествах накапливается в стенках кровеносных сосудов, он может перекрывать кровоток, что приводит к инфаркту и инсульту.
Семейная гиперхолестеринемия это генетическое недуг, наследуемое по доминантному типу и характеризующееся крайне высоким уровнем в крови ЛНП и холестерина и отложением холестерина в тканях. У гетерозиготных больных (носителей только одного гена, вызывающего это заболевание) в возрасте между 30 и 40 годами развивается ишемическая немочь сердца. Болеют преимущественно мужчины. Гетерозиготная форма гиперхолестеринемии в Америке и Европе встречается у одного из 500 джентльмен, и у 85% больных к 60 годам наблюдается формирование инфаркта миокарда. Более тяжелая гомозиготная форма, обусловленная наличием двух мутантных генов, встречается у одного из миллиона людей, и при ней сердечные приступы, как правило, возникают уже в детстве.
С помощью способа культивирования тканей Б. и Голдстайн вырастили клетки кожи больных семейной гиперхолестеринемией. В этих клетках они обнаружили необычайно большой порядок фермента, определяющего прыть синтеза холестерина. Большая активность этого фермента и приводила к избытку холестерина. Исследователи показали ещё, что клетки таких больных нехорошо связывают ЛНП. Это привело к открытию рецепторов к молекулам ЛНП на поверхности клеток.
При изучении механизмов, с помощью которых рецепторы ЛНП осуществляют регуляцию синтеза холестерина. Б., Голдстайн и их работник Ричард Андерсон описали, каким образом апопротеиновая количество ЛНП связывается со специфическим рецептором клеточной поверхности. Оказалось, что в этом месте происходит ход, называемый рецепторно опосредованным эндоцитозом. При этом связывание комплекса ЛНП холестерин происходит в углублениях клеточной мембраны, которые потом превращаются в пузырьки, отделяются от мембраны и переносят тот самый комплекс вовнутрь клетки. В дальнейшем оказалось, что сходный агрегат обеспечивает и проникновение в клетку других крупных молекул инсулина, железа, витамина B12, факторов роста, трансферрина и иммунных комплексов.
В клетке ЛНП распадаются и освобождают холестерин, под действием которого снижается активность фермента, отвечающего за синтез нового холестерина, и повышается активность другого фермента, обеспечивающего депонирование этого вещества. Увеличение количества холестерина в клетке приводит ещё к торможению образования новых рецепторов ЛНП. Таким образом, в норме клетки обладают механизмом, обеспечивающим равновесие между поглощением холестерина из пищевых продуктов и синтезом этого вещества в клетках.
В 1984 г. с помощью методов молекулярного клонирования Б. и Голдстайн определили нуклеотидную последовательность гена, отвечающего за синтез рецепторов ЛНП. Они описали немного генных мутаций, приводящих к семейной гиперхолестеринемии. Некоторые из них приводили к нарушению синтеза рецепторов ЛНП, другие к тому, что эти рецепторы утрачивали способность связываться с ЛНП, третьи к тому, что при связывании ЛНП нужный знак для ферментных систем клетки не возникал.
Работа Б. и Голдстайна уже в текущее время принесла ощутимые клинические результаты. Назначение больным гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии (обладающих одним нормальным геном рецепторов ЛНП) таких лекарств, как компактин, мевиполин и др., может приводить к увеличению количества этих рецепторов, синтезируемых под контролем неповрежденного гена, и снижению уровня ЛНП и холестерина в крови. Однако такие методы лечения неэффективны для больных с гомозиготной формой, так как у них вообще нет действующего гена рецепторов ЛНП. В 1984 г. была произведена экспериментальная пересадка печени шестилетнему ребенку с таковый формой заболевания, и, как и следовало из теории Б. и Голдстайна, благодаря наличию в пересаженной печени рецепторов ЛНП порядок холестерина в крови грубо снизился.
В 1985 г. Б. и Голдстайну была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины за выдающиеся открытия, касающиеся обмена холестерина и лечения нарушений уровня холестерина в крови.
В 80-х гг. Б. занимал пост профессора медицины и генетики и вместе с тем директора Центра генетических болезней в Юго-Западной медицинской школе Техасского университета. Кроме того, он являлся членом научного совета клиническою фонда Джейн Коффин и консультантом в тресте Люсиль Марки. Он входил в редколлегию журналов Атеросклероз (Atheriosclerosis) и Наука (Science). Б. автор больше 200 научных статей и глав в пособиях и единственный из редакторов труда Метаболические основы наследственных заболеваний (The Metabolic Basis of Inherited Disease).
В 1964 г. Б. женился на Алисе Лапен. В семье у них две дочери. Б. заядлый яхтсмен и поклонник эстрадной музыки.
Б. совместно с Голдстайном удостоен Пфицеровской награды в области химии ферментов Американского химического общества (1976), награды Лаунсбери Национальной академии наук (1979), международной награды Гарднеровского фонда (1981), премии Маттиа Института молекулярной биологии (1984) и премии Луизы Гросс-Хорвиц Колумбийского университета (1984). Он является членом Национальной академии наук, Американской академии наук и искусств. Американского биохимическою общества и Ассоциации американских врачей.
Так же читайте биографии известных людей:
Майкл Фарадей Michael Faraday
Майкл Фарадей - выдающийся британский ученый, физик, физико-химик. Родился 22 сентября 1791 года.Майкл Фарадей является одним из основоположников..
читать далее →
Майкл Смит Michael Smith
Нобелевская премия по химии 1993 года (совместно с К.Маллисом). Родители Роуленд и Мэри Агнес Смиты были бедны и работали, она в столовой для..
читать далее →
Майкл Финк Mike Fink
Дерзость и страсть к приключениям привели Финка к судоходству. Он путешествовал на килевых лодках по бурным потокам реки Миссисипи. Он был одним из..
читать далее →
Майкл БАРРАТТ Michael R BARRATT
В последнее время работал в Космическом центре имени Джонсона (NASA Johnson Space Center) по программе Международной космической станции.
читать далее →